В центре сюжета — медицинская бригада, чья главная задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Несмотря на блестящий медицинский ум, он совершенно не стремится к общению с теми, кого лечит, и уклоняется от контактов при первой возможности. Постоянная физическая боль, с которой он борется, отражается в его резком, колком поведении. Иногда его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его выдающимся специалистом, вызывающим восхищение коллег. Будучи инфекционистом, он виртуозно распутывает сложные случаи, находя в этом особое удовольствие. В идеале Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.